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DSPE-mPEG2000的應(yīng)用

更新時(shí)間:2022-04-19   點(diǎn)擊次數(shù):2111次

二硬脂酰磷脂酰乙醇胺DSPE相信大家都很熟悉了,本篇文章AVT小編來講一下二硬脂酰磷脂酰乙醇胺DSPE的PEG(聚乙二醇)化衍生物DSPE-mPEG2000,因聚乙二醇末端采用甲氧基封端,使得PEG部分失活不能繼續(xù)反應(yīng),聚合度為2000,因此稱為mPEG2000。


| 中文通用名:二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000

| 中文化學(xué)名稱:N-(羰基-甲氧基聚乙二醇2000)-1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺,鈉鹽

| 英文通用名:DSPE-MPEG2000

| 英文化學(xué)名稱:N-(Carbonyl-methoxypolyethylene glycol 2000)-1,2-distearoyl-sn-glycerol-3-phosphoethanolamine,sodium salt

| CAS號(hào):147867-65-0

| 登記號(hào):F20170000595

| 級(jí)別:試劑

| DMF號(hào):025329

| 分子式:C43H83NO10P(C2H4O)nNa,n≈45

| 分子量:大約2800

| 產(chǎn)品特性:白色粉末

| 保存方式:-15℃以下,避光


使用DSPE-mPEG2000制備長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體可以說是其在制劑中廣的應(yīng)用了。普通脂質(zhì)體在進(jìn)入體循環(huán)系統(tǒng)后,會(huì)因血液中蛋白、調(diào)理素、抗體、酶等的作用發(fā)生破裂,導(dǎo)致包封的活性物質(zhì)滲漏;或被人體網(wǎng)狀內(nèi)皮組織系統(tǒng)(RES)識(shí)別、除,無法產(chǎn)生藥效。在此情況下,長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體,或稱隱形脂質(zhì)體應(yīng)運(yùn)而生。


研究者通過在磷脂分子上連接多羥基基團(tuán),即聚乙二醇PEG,使得脂質(zhì)體表明具有一定的親水性,從兩方面發(fā)揮長(zhǎng)循環(huán)作用:


1.PEG分子可與水相形成氫鍵,在脂質(zhì)體表明形成一層水化膜結(jié)構(gòu),以減少脂質(zhì)體與血漿中的蛋白、酶等成分的結(jié)合,從而增強(qiáng)其在血液中的穩(wěn)定性;


2.PEG如海藻般在脂質(zhì)體表面交錯(cuò)覆蓋,形成柔軟的毛刷狀構(gòu)象,阻礙蛋白、抗體、細(xì)胞等的吸附和黏附,并掩蓋磷脂分子的疏水部分以避免與血液成分的結(jié)合,從而有效避開RES的識(shí)別和吞噬,延長(zhǎng)脂質(zhì)體的體循環(huán)時(shí)間及藥物半衰期。


例如方不同的兩款阿霉素脂質(zhì)體DOXIL和MYCOET,API阿霉素的藥動(dòng)學(xué)行為差異明顯。含有DSPE-mPEG2000的DOXIL,阿霉素半衰期約為2.5天,而方不含DSPE-mPEG2000的MYCOET,阿霉素半衰期有0.07小時(shí)。


一般來說,DSPE-mPEG2000的用量在5%左右即可發(fā)揮很好的作用,其用量與藥物包封率沒有直接關(guān)系,使用時(shí)與其它磷脂輔料一起溶于有機(jī)溶劑。



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